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關(guān)于新藥研發(fā)的一些想法（藥物化學(xué)VS微生物藥物學(xué)）
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關(guān)于新藥研發(fā)的一些想法（藥物化學(xué)VS微生物藥物學(xué)） 作為一個(gè)藥學(xué)專業(yè)的學(xué)生，相信大家心里都有一個(gè)夢想，希望自己有朝一日能夠發(fā)現(xiàn)一種新藥。由于藥學(xué)專業(yè)涵蓋面較為廣泛，本身就是一個(gè)交叉學(xué)科，由化學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)等專業(yè)交融而成。所以藥學(xué)專業(yè)的學(xué)生（普通學(xué)校的藥學(xué)院）往往承擔(dān)著繁重的課業(yè)學(xué)習(xí)任務(wù)。基本上只要關(guān)于自然科學(xué)的，我們都要學(xué)。這讓我們藥學(xué)生可以廣泛地接受知識(shí)，廣泛地學(xué)習(xí)。但也隨之產(chǎn)生一個(gè)弱項(xiàng)，大學(xué)要術(shù)業(yè)有專攻，像我們這樣學(xué)得大而不精，如何才能實(shí)現(xiàn)當(dāng)初的夢想，那個(gè)新藥研發(fā)的夢想？我在給其他人解釋時(shí)常常說：“大而不精對(duì)于本科來說或許并不是壞處，它可以成為你成功路上的敲門磚！像學(xué)生物的人，很少對(duì)有機(jī)有研究。可你就不同了，雖然知道的不透，但只要你知道有這個(gè)方向，就可以去查到相關(guān)的資料。而搞生物的只能一籌莫展！這就是你們的優(yōu)勢！” 搪塞了這個(gè)問題，接下來又有人來問我，自己究竟選生物方向還是化學(xué)方向？我隨口說了下，順著你的興趣，你喜歡哪一方面，就去從事哪一方面的工作！他走了，過了幾天，我回想起這句話，自己又開始重新思考起來了。普通高校里的藥學(xué)專業(yè)往往都是調(diào)劑生蜂擁聚集的地方�？墒锹�，有同學(xué)會(huì)來告訴我，太好了，這就是我想要的！我想學(xué)的就是藥學(xué)！隨后我又聯(lián)想到前幾天給那個(gè)同學(xué)的回話，一個(gè)問題在我心里產(chǎn)生了：所謂的興趣是個(gè)什么東西？經(jīng)過幾番思考，同時(shí)結(jié)合自己的實(shí)際情況，我認(rèn)為其實(shí)很多時(shí)候我們說對(duì)某個(gè)領(lǐng)域是我們的興趣所在，其實(shí)主要原因是當(dāng)初自己接觸到了一個(gè)比較能夠上手的領(lǐng)域，能夠產(chǎn)生些許的成就感，然后這些成就感驅(qū)使著你繼續(xù)鉆進(jìn)去。這就是所謂的興趣！那如果是這樣的話，我就要收回給那個(gè)同學(xué)的建議了“Just follow your interest！”因?yàn)槲覀兂３Ｓ邢热霝橹鞯乃枷耄仪蟀卜�(wěn)、怕變動(dòng)！比如說先接觸到生物，做了幾個(gè)克隆，產(chǎn)生了成就感，隨后就認(rèn)定了自己的興趣在生物方面，問他為什么，他就會(huì)用一大堆的空詞“大自然的美麗，熱愛自然”等等諸如此類的理由來搪塞我。可實(shí)際原因是他先接觸到的是生物，而不是化學(xué)。若他先接觸化學(xué)，或許他又該說化學(xué)是自己興趣所在！所以僅憑“Just follow your interest！”而確定自己的方向，未免過于草率了！ 該如何回復(fù)那個(gè)同學(xué)呢？這是一個(gè)比較糾結(jié)的問題！這時(shí)候我想到了剛開始的那句話：每個(gè)藥學(xué)生心里都有一個(gè)夢想，希望自己有朝一日能夠發(fā)現(xiàn)一種新藥！是否可以用這個(gè)作為突破口呢？我抱著試一試的態(tài)度，得出的結(jié)果令自己大吃一驚！ 新藥研發(fā)最主要的是Lead compound 的發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，開發(fā)出臨床可用的新的化學(xué)實(shí)體藥物！為了便于比較微生物藥物學(xué)和化學(xué)合成藥物學(xué)，制作了以下的表格： 寫到這里，我覺得如果真正想要做新藥研究的話，在閉眼之前，看到利用化學(xué)方法產(chǎn)出新藥的可能性更高一些！我想到這里，遲疑了。這也就是為什么我把這些內(nèi)容放到了小木蟲上，希望諸位能夠給我一點(diǎn)啟發(fā)，對(duì)我的想法進(jìn)行批評(píng)指正。 注：我單位在藥物研發(fā)方面僅有藥物化學(xué)、微生物藥物學(xué)兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室還比較OK，其他的可以忽略。 [ Last edited by 0008meng on 2012-9-30 at 23:58 ] |
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0008meng(金幣+1): 謝謝參與
xiaoxiao270: 金幣+1, 3Q 2012-10-03 19:19:27
古可ぷ: 回帖置頂 2012-10-16 14:51:03
0008meng(金幣+1): 謝謝參與
xiaoxiao270: 金幣+1, 3Q 2012-10-03 19:19:27
古可ぷ: 回帖置頂 2012-10-16 14:51:03
| 個(gè)人覺得 每一種篩藥方式都有各自的目的，不能籠統(tǒng)的說好或者不好，近些年針對(duì)生物制藥，所產(chǎn)生的抗體藥物的成就也令人矚目，每種方法都有各自的優(yōu)缺點(diǎn)，個(gè)人覺得他們化藥在篩藥的時(shí)候具有一定的盲目性或者說量足夠大，針對(duì)單一疾病的篩藥，我所了解到的化藥的篩選的途徑：一是化合物庫，這種工作量大（相對(duì)）二是：借鑒某些正在臨床或者已經(jīng)上市的藥物的結(jié)構(gòu)的效應(yīng)中心去修飾，這種方法雖然快速，但是你的工作是站在別人的肩上，總工作量其實(shí)并沒有少。 |
10樓2012-10-01 14:48:24
★
xiaoxiao270: 金幣+1, 3Q 2012-10-03 19:21:55
古可ぷ: 回帖置頂 2012-10-16 14:51:18
xiaoxiao270: 金幣+1, 3Q 2012-10-03 19:21:55
古可ぷ: 回帖置頂 2012-10-16 14:51:18
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謝謝交流！你說的很對(duì)，單克隆抗體方面確實(shí)取得了很大的成就，在排名前十的藥物中就有四五個(gè)單克隆抗體。但本帖僅是針對(duì)藥物化學(xué)和微生物藥物學(xué)在新藥研發(fā)方面所起的作用進(jìn)行對(duì)比。一般藥物的發(fā)現(xiàn)都是針對(duì)靶標(biāo)來進(jìn)行研發(fā)的，根據(jù)靶標(biāo)和藥物設(shè)計(jì)理論，設(shè)計(jì)一系列的化合物，然后篩選活性。就像你說的那樣，靶標(biāo)的建立是一項(xiàng)龐大的工作。有時(shí)候還是可以根據(jù)體內(nèi)的內(nèi)源活性物質(zhì)進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)。比如一些抑制劑等等。化學(xué)藥物篩選也并不是那樣的盲目，也還是有一定方向的。比如針對(duì)細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。其實(shí)所有的藥物篩選都是很龐大的，一般10000個(gè)產(chǎn)生一個(gè)compound。科學(xué)研究中，每個(gè)人都是承上啟下的作用，必須站在前人的肩膀上，你才能推動(dòng)整個(gè)科學(xué)研究。 |
11樓2012-10-01 18:00:55
13樓2012-10-01 21:35:15
★ ★
小木蟲: 金幣+0.5, 給個(gè)紅包，謝謝回帖
xiaoxiao270: 金幣+1, 3Q 2012-10-03 19:20:26
古可ぷ: 回帖置頂 2012-10-16 14:51:37
小木蟲: 金幣+0.5, 給個(gè)紅包，謝謝回帖
xiaoxiao270: 金幣+1, 3Q 2012-10-03 19:20:26
古可ぷ: 回帖置頂 2012-10-16 14:51:37
| 其實(shí)單純對(duì)比這兩個(gè)沒有實(shí)際意義，因?yàn)檫@兩個(gè)方向至少在目前來講還是個(gè)有所長的，廢掉哪一個(gè)都不行，小分子藥物可以通過化學(xué)來合成，大分子可以生物合成再化學(xué)修飾，至于選擇哪一個(gè)方向，化學(xué)合成藥物現(xiàn)在越來越?jīng)]市場了，去藥店買藥次數(shù)多了就知道了，我覺得還是生物方向好一點(diǎn)吧（純屬個(gè)人意見）畢竟這是未來發(fā)展的方向，。。。。。。。。。。。。。。。。但話說回來，想成為研究新藥的世界級(jí)大牛的話，生物藥學(xué)的，化學(xué)也是必須的，這兩個(gè)還不夠，生理學(xué)醫(yī)學(xué)，中西醫(yī)一些機(jī)理。。。都是要懂得，。。。。。。。既然最終都要學(xué)，何必一開始就分的那么清呢 |
16樓2012-10-03 07:43:25
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xiaoxiao270: 金幣+1, 3Q 2012-10-03 19:22:06
古可ぷ: 回帖置頂 2012-10-16 14:51:41
xiaoxiao270: 金幣+1, 3Q 2012-10-03 19:22:06
古可ぷ: 回帖置頂 2012-10-16 14:51:41
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喬大俠，謝謝你的交流。（你是少數(shù)幾個(gè)能夠回復(fù)這么多文字的蟲子）的確，微生物藥物學(xué)和藥物化學(xué)在藥物發(fā)現(xiàn)方面起到了巨大的作用，當(dāng)然還有一些其他的生物制劑。而且以后的學(xué)科肯定是更多的交叉，成為一個(gè)“大科學(xué)”領(lǐng)域（這也是我的看法）。但不管怎么說，所謂的交叉中必然會(huì)精于一門，熟知多門，這樣你才能有交叉的資本。所以在多門重點(diǎn)之中還是有重中之重的。此外，我或許達(dá)不到那些大牛的水平，我的愿望只是有生之年能夠看到自己在新藥方面有所創(chuàng)新。相比之下，（純屬個(gè)人想法）化學(xué)藥可能更符合我的口味。因?yàn)榛瘜W(xué)藥畢竟服從于操作者，你想創(chuàng)制什么樣的結(jié)構(gòu)，理論上講就能合成。這時(shí)候摻雜一些關(guān)于受體、靶標(biāo)等一系列的相關(guān)信息，在我有生之年達(dá)到那個(gè)愿望的可能性更大一些。而微生物制藥（不是指那些像抗體疫苗的生物制劑），可能只是在和老天爺賭博。 （我最近就是比較苦惱這個(gè)問題，所以弄到小木蟲上來和大家討論討論。只要不滿我的想法的，歡迎吐槽） |
18樓2012-10-03 11:30:27
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小木蟲: 金幣+0.5, 給個(gè)紅包，謝謝回帖
xiaoxiao270: 金幣+1, 3Q 2012-10-03 19:20:51
古可ぷ: 回帖置頂 2012-10-16 14:52:06
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xiaoxiao270: 金幣+1, 3Q 2012-10-03 19:20:51
古可ぷ: 回帖置頂 2012-10-16 14:52:06
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20樓2012-10-03 11:40:41
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xiaoxiao270: 金幣+1, 3Q 2012-10-03 19:21:03
古可ぷ: 回帖置頂 2012-10-16 14:52:27
xiaoxiao270: 金幣+1, 3Q 2012-10-03 19:21:03
古可ぷ: 回帖置頂 2012-10-16 14:52:27
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謝謝交流。你說的很對(duì)，所有的科學(xué)門類現(xiàn)在都是在learn from nature。有時(shí)候確實(shí)要喟嘆造物主的神奇。立普妥就是一例！但你是喜歡成天在那里篩菌，解析結(jié)構(gòu)和生物合成途徑（大多數(shù)是這樣的情況）；還是根據(jù)現(xiàn)在已有的活性結(jié)構(gòu)，利用自己的聰明才智，提高其活性，降低其毒性。就我而言，我還是偏向于有主動(dòng)性的。 |
21樓2012-10-03 12:10:04
30樓2012-10-09 22:27:02
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小木蟲: 金幣+0.5, 給個(gè)紅包，謝謝回帖
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微生物藥物和化學(xué)合成藥物，其實(shí)都基本上還是小分子藥物的范疇，業(yè)內(nèi)對(duì)于小分子藥，還是稱為化學(xué)藥，理論上說所有的小分子化學(xué)藥都可以全合成，不過很多藥物全合成成本上不劃算，很多小分子藥物都是半合成的，也就是先用微生物發(fā)酵得到中間體，比如青霉素類母核(6-APA)，頭孢菌素類母核(7-ACA)，然后再半合成修飾。大部分小分子藥還是全合成的，所以化學(xué)合成方向應(yīng)用確實(shí)要更廣一些。相對(duì)來說，微生物方向現(xiàn)在已經(jīng)越來越式微了，現(xiàn)在說的生物藥指的也不是微生物藥物�，F(xiàn)在說的生物藥，其實(shí)更多的是指大分子生物藥，單抗，重組蛋白，疫苗等等，基本上都不利用微生物了，一般都是利用哺乳動(dòng)物細(xì)胞，這個(gè)領(lǐng)域相對(duì)于前面說的小分子化學(xué)藥更要復(fù)雜困難十倍，是真正的高精尖領(lǐng)域，當(dāng)然了真要成功了，利潤也是十倍以上，這方面不是太了解，就不多說了。 多說一句，藥學(xué)學(xué)生階段，多學(xué)點(diǎn)東西，多涉及一些領(lǐng)域?yàn)楹�，興趣為導(dǎo)向也沒什么錯(cuò)，夢想自己有朝一日能發(fā)現(xiàn)一個(gè)新藥，以此為目標(biāo)功利性的選擇微生物方向還是化學(xué)合成方向，那真還是有點(diǎn)想多了，現(xiàn)在的新藥研發(fā)，都是大團(tuán)隊(duì)合作，每個(gè)人都像一個(gè)零件或者螺絲釘，搞生物的，合成的，分離純化的，分析的都必不可少，當(dāng)代社會(huì)分工越來越細(xì)化，越來越專精，早就不是一個(gè)人可以包打天下的年代了。 |
48樓2014-08-29 10:44:44
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0008meng(金幣+1): 謝謝參與
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6樓2012-10-01 00:21:35
12樓2012-10-01 20:36:39
14樓2012-10-01 21:47:51
17樓2012-10-03 09:47:31
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xiaoxiao270: 金幣+1, 3Q 2012-10-03 19:20:46
小木蟲: 金幣+0.5, 給個(gè)紅包，謝謝回帖
xiaoxiao270: 金幣+1, 3Q 2012-10-03 19:20:46
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19樓2012-10-03 11:35:44
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xiaoxiao270: 金幣+1, 3Q 2012-10-03 19:21:10
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40樓2012-10-12 07:58:22
41樓2012-10-13 23:05:06
42樓2012-10-14 08:42:52
43樓2012-10-15 16:50:13
★
小木蟲: 金幣+0.5, 給個(gè)紅包，謝謝回帖
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| 我們國內(nèi)的科研一般來說都是模仿型的創(chuàng)新�，F(xiàn)在微生物藥物學(xué)，大概就組合生物學(xué)，天然產(chǎn)物合成，化學(xué)合成，更高通量，更寬泛的藥物靶點(diǎn)篩選，這些思路都是從國外出來的。和別人比，我們的優(yōu)勢就是在資源上，東南西北海洋陸地各種中國的生態(tài)環(huán)境，去開發(fā)，OL，JNP里面國內(nèi)文章都跟獨(dú)特的資源有關(guān)；還有就是中藥資源，老祖宗的東西里面可能有些新鮮的玩意，比如OL上有篇從蟲草里分化合物的文章。 |
44樓2012-10-18 18:28:18
45樓2012-10-18 22:16:41
46樓2012-10-20 11:09:34
49樓2014-09-05 19:03:47
簡單回復(fù)
空悲切的娃2樓
2012-10-01 00:11
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0008meng(金幣+1): 謝謝參與
太陽34523樓
2012-10-01 00:12
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0008meng(金幣+1): 謝謝參與
夢想可能4樓
2012-10-01 00:14
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0008meng(金幣+1): 謝謝參與
but水貨5樓
2012-10-01 00:16
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0008meng(金幣+1): 謝謝參與
二本不行7樓
2012-10-01 00:24
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0008meng(金幣+1): 謝謝參與
娃娃哇哇8樓
2012-10-01 00:28
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0008meng(金幣+1): 謝謝參與
2012-10-01 00:29
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0008meng(金幣+1): 謝謝參與
Herb_Lee15樓
2012-10-02 23:50
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zhiyao203424樓
2012-10-06 20:16
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恩
wp00025樓
2012-10-07 18:52
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mbcgm26樓
2012-10-07 18:53
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robert00029樓
2012-10-09 09:17
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cpuhmh32樓
2012-10-10 10:50
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程大藝39樓
2012-10-11 23:46
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噢~
binfery47樓
2012-10-20 18:03
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