 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 5 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 2461 | 回復(fù): 6 | |||
| 當(dāng)前只顯示滿足指定條件的回帖，點(diǎn)擊這里查看本話題的所有回帖 | |||
ontoresinc
|
[交流]
多肽類藥的不穩(wěn)定性 已有4人參與
|
||
|
生物技術(shù)越來越走在前沿，多肽作為藥物在臨床上的應(yīng)用也越來越廣泛，相應(yīng)的制劑學(xué)研究也日益受到重視。與傳統(tǒng)的小分子有機(jī)藥物相比，多肽具有穩(wěn)定性差，那我們就來講下多肽有哪些不穩(wěn)定和如何提高多肽穩(wěn)定的途徑。 1 多肽的穩(wěn)定性研究 1.1 引起多肽不穩(wěn)定的原因 （1）脫酰胺反應(yīng) 在脫酰反應(yīng)中，Asn/Gln 殘基水解形成Asp/Glu。非酶催化的脫酰胺反應(yīng)的進(jìn)行。在Asn-Gly-結(jié)構(gòu)中的酰胺基團(tuán)更易水解，位于分子表面的酰胺基團(tuán)也比分子內(nèi)部的酰胺基團(tuán)易水解。 （2）氧化 多肽溶液易氧化的主要原因有兩種，一是溶液中有過氧化物的污染，二是多肽的自發(fā)氧化。在所有的氨基酸殘基中，Met、Cys和His、Trp、Tyr等最易氧化。氧分壓、溫度和緩沖溶液對氧化也都有影響。 （3）水解 多肽中的肽鍵易水解斷裂。由Asp參與形成的肽鍵比其它肽鍵更易斷裂，尤其是Asp-Pro和Asp-Gly 肽鍵。 （4）形成錯(cuò)誤的二硫鍵 二硫鍵之間或二硫鍵與巰基之間發(fā)生交換可形成錯(cuò)誤的二硫鍵，導(dǎo)致三級(jí)結(jié)構(gòu)改變和活性喪失。 （5）消旋 除Gly外，所有氨基酸殘基的α碳原子都是手性的，易在堿催化下發(fā)生消旋反應(yīng)。其中Asp殘基最易發(fā)生消旋反應(yīng)。 （6）β-消除 β-消除是指氨基酸殘基中β碳原子上基團(tuán)的消除。Cys、Ser、Thr、Phe、Tyr 等殘基都可通過β-消除降解。在堿性PH下易發(fā)生β-消除，溫度和金屬離子對其也有影響。 （7）變性、吸附、聚集或沉淀 變性一般都與三級(jí)結(jié)構(gòu)以及二級(jí)結(jié)構(gòu)的破壞有關(guān)。在變性狀態(tài)，多肽往往更易發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，活性難以恢復(fù)。在多肽變性過程中，首先形成中間體。通常中間體的溶解度低，易于聚集，形成聚集體，進(jìn)而形成肉眼可見的沉淀。 蛋白質(zhì)的表面吸附是其貯存、使用過程中遇到的另一個(gè)令人頭痛的問題，如riL-2在進(jìn)行曲灌注時(shí)會(huì)吸附在管道表面，造成活性損失。 1.2 提高多肽穩(wěn)定性的途徑 （1）定點(diǎn)突變 通過基因工程手段替換引起多肽不穩(wěn)定的殘基或引入能增加多肽穩(wěn)定性的殘基，可提高多肽的穩(wěn)定性。 （2）化學(xué)修飾 多肽的化學(xué)修飾方法很多，研究最多的是PEG修飾。PEG是一種水溶性高分子化合物，在體內(nèi)可降解，無毒。PEG與多肽結(jié)合后能提高熱穩(wěn)定性，抵抗蛋白酶的降解，降低抗原性，延長體內(nèi)半衰期。選擇合適的修飾方法和控制修飾程度可體質(zhì)或提高原生物活性。 （3）添加劑 通過加入添加劑，如糖類、多元醇、明膠、氨基酸和某些鹽類，可以提高多肽的穩(wěn)定性。糖和多元醇在低濃度下迫使更多的水分子圍繞在蛋白質(zhì)周圍，因而提高了多肽的穩(wěn)定性。在凍干過程中，上述物質(zhì)還可以取代水而與多肽形成氫鍵來穩(wěn)定多肽的天然構(gòu)象，而且還可以提高凍干制品的玻璃化溫度。 此外表面活性劑如SDS、Tween、Pluronic,能防止多肽表面吸附、聚集和沉淀。 （4）凍干 多肽發(fā)生的一系列化學(xué)反應(yīng)如脫酰胺、β-消除、水解等都需要水參與，水還可以作為其它反應(yīng)劑的流動(dòng)相。另外，水含量降低可使多肽的變性溫度升高。因此，凍干可提高多肽的穩(wěn)定性。 原文地址：ontores-新浪博客 |
回復(fù)此樓» 本帖已獲得的紅花（最新10朵）
» 猜你喜歡
22408 344分 求調(diào)劑 一志愿 華電計(jì)算機(jī)技術(shù)
已經(jīng)有4人回復(fù)
-
材料專碩英一數(shù)二306
已經(jīng)有7人回復(fù)
-
南京大學(xué)化學(xué)376求調(diào)劑
已經(jīng)有6人回復(fù)
-
南昌大學(xué)材料專碩311分求調(diào)劑
已經(jīng)有5人回復(fù)
-
295求調(diào)劑
已經(jīng)有6人回復(fù)
-
一志愿南昌大學(xué)，327分，材料與化工085600
已經(jīng)有9人回復(fù)
-
294求調(diào)劑材料與化工專碩
已經(jīng)有15人回復(fù)
-
308求調(diào)劑
已經(jīng)有3人回復(fù)
-
321求調(diào)劑
已經(jīng)有11人回復(fù)
-
一志愿中海洋材料工程專碩330分求調(diào)劑
已經(jīng)有8人回復(fù)
» 本主題相關(guān)商家推薦: (我也要在這里推廣)
» 本主題相關(guān)價(jià)值貼推薦，對您同樣有幫助:
- 多肽合成 抗原多肽常見的一些基本問題
已經(jīng)有0人回復(fù)
- 新型創(chuàng)新：多肽藥物市場的發(fā)展
已經(jīng)有0人回復(fù)
- 多肽類藥的不穩(wěn)定性
已經(jīng)有3人回復(fù)
- 上海藥明康德招聘生物研發(fā)人員
已經(jīng)有20人回復(fù)
- 求助！多肽類新藥制劑水針及凍干粉配方如何確定？
已經(jīng)有4人回復(fù)
- 國務(wù)院確立生物產(chǎn)業(yè)為戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)
已經(jīng)有31人回復(fù)
- 做一個(gè)多肽類藥物 40度放樣10天含量測定比室溫放置含量高 為何？
已經(jīng)有7人回復(fù)
- 藥訊2012-12-14
已經(jīng)有6人回復(fù)
- 【交流】2011年度國家重大科學(xué)研究計(jì)劃重要支持方向
已經(jīng)有0人回復(fù)
- 中藥化學(xué)成分的預(yù)試驗(yàn)大全
已經(jīng)有4人回復(fù)
- 長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司招聘信息
已經(jīng)有9人回復(fù)
ontoresinc 
新蟲 (小有名氣)
 |
6樓2016-01-04 10:12:06
好朋友的祝福
木蟲 (正式寫手)
- 應(yīng)助: 60 (初中生)
- 金幣: 3174.6
- 紅花: 13
- 帖子: 445
- 在線: 248.7小時(shí)
- 蟲號(hào): 3315541
- 注冊: 2014-07-09
- 性別: GG
- 專業(yè): 化學(xué)生物學(xué)與生物有機(jī)化學(xué)
2樓2015-12-17 16:42:11
3樓2015-12-17 16:43:02
送紅花一朵
 |
4樓2015-12-17 16:52:48
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 308求調(diào)劑 +3 | 阿姐阿姐家啊 2026-03-18 | 3/150 |
|
|---|---|---|---|---|
|
|
[考研] 321求調(diào)劑 +9 | 何潤采123 2026-03-18 | 11/550 |
|
|
[考研] 一志愿武漢理工材料工程專碩調(diào)劑 +9 | Doleres 2026-03-19 | 9/450 |
|
|
|
[考研] 350求調(diào)劑 +5 | weudhdk 2026-03-19 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 329求調(diào)劑 +9 | 想上學(xué)吖吖 2026-03-19 | 9/450 |
|
|
|
[考研] 0817 化學(xué)工程 299分求調(diào)劑 有科研經(jīng)歷 有二區(qū)文章 +22 | rare12345 2026-03-18 | 22/1100 |
|
|
|
[考研] 295材料求調(diào)劑，一志愿武漢理工085601專碩 +5 | Charlieyq 2026-03-19 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 299求調(diào)劑 +3 | shxchem 2026-03-20 | 4/200 |
|
|
|
[基金申請]
學(xué)校已經(jīng)提交到NSFC，還能修改嗎？
 40+4
|
babangida 2026-03-19 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 266求調(diào)劑 +5 | 陽陽哇塞 2026-03-14 | 10/500 |
|
|
|
[考研] 材料專碩306英一數(shù)二 +10 | z1z2z3879 2026-03-16 | 13/650 |
|
|
|
[考研] 有沒有道鐵/土木的想調(diào)劑南林，給自己招師弟中～ +3 | TqlXswl 2026-03-16 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 一志愿，福州大學(xué)材料專碩339分求調(diào)劑 +3 | 木子momo青爭 2026-03-15 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 304求調(diào)劑 +5 | 素年祭語 2026-03-15 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 318求調(diào)劑 +3 | Yanyali 2026-03-15 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 321求調(diào)劑 +5 | 大米飯！ 2026-03-15 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 070300化學(xué)學(xué)碩求調(diào)劑 +6 | 太想進(jìn)步了0608 2026-03-16 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 288求調(diào)劑 +4 | 奇點(diǎn)0314 2026-03-14 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 中科大材料與化工319求調(diào)劑 +3 | 孟鑫材料 2026-03-14 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 復(fù)試調(diào)劑 +3 | 呼呼？~+123456 2026-03-14 | 3/150 |
|