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kingluyi23金蟲 (職業(yè)作家)
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[求助]
自制藥片在6.8的溶出介質(zhì)（加3%吐溫）中釋放總比原研片快很多怎么辦？？？
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| 如題，藥片在6.8的溶出介質(zhì)（加3%吐溫）中釋放總比原研片快很多怎么拌？？？敝人現(xiàn)正做一個(gè)藥物的溶出曲線，四種介質(zhì)其中1.2，4.5基本能對上原研，水中稍慢，，就是這6.8(加3%吐溫）中的溶出總是比原研快很多（比如30min時(shí)，原研溶出16%，我的片溶57%）。（注：此藥是XXX鹽酸鹽，溶解度曲線是ph的函數(shù)，在PH 3-5范圍有最大溶解度，但在PH 6-7溶解度很小.............），，有沒有在項(xiàng)目研究中遇到類似情況的朋友呢？？？求指教交流！ |
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感謝蟲友您的大駕光臨。 1.水和4.5里面是沒有加表活的，因藥在這兩種介質(zhì)中溶出是較好的（大概2小時(shí)能溶出80-90%），1.2里加2%的吐溫（不加吐溫的話在1.2里溶出也是極少），6.8里加了3%的吐溫。 2.確實(shí)是因?yàn)橐蠓岣咴?.8里的溶出度才出此下策加了3%表活。 3.我在FDA查詢的此藥的溶出介質(zhì)方法，都是按照USP配的。4.5和6.8均是磷酸鹽緩沖溶液。 PS1：外加潤滑劑硬脂酸鎂的時(shí)候，此藥在溶出介質(zhì)中可能會(huì)發(fā)生聚集導(dǎo)致后面時(shí)間點(diǎn)溶出度下降（前期不明顯），原研處方里也是用的MS的，只不過我做的就是在6.8里比他快，之前也做過加0.5%吐溫的。 PS2:我自己感覺是原研的參照數(shù)據(jù)可能有問題，因?yàn)橘I的原研片都是放的至少半年的，而我的片子都是新鮮出爐的，是不是就因?yàn)檫@個(gè)？？？ PS3:包衣膜的影響應(yīng)該不大吧。原研加了增塑劑PEG6000，我沒加，這個(gè)影響會(huì)是怎樣呢？ |
5樓2012-02-27 09:35:32
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感謝蟲友您的大駕光臨。 1.在下做的正是普通片，原研片是美國的，美國來的頭說那邊做的制劑做得極其細(xì)致在穩(wěn)定性上一般不會(huì)有問題。 補(bǔ)充：FDA上寫的溶出介質(zhì)就這4種，在1.2和6.8里的溶出都極其低（介質(zhì)不加表活時(shí)），故在與原研片對溶出曲線的時(shí)候，必須在這兩個(gè)PH的溶出介質(zhì)里加入2%-3%表活，不得已而為之。（只是對溶出曲線時(shí)如此做） 該藥主要在人體內(nèi)的胃腸道吸收的，因?yàn)榇怂幵趐h6-7溶解極差，處方里也有加少量表活的，是為了改善在腸道的吸收，不然的話到了腸道藥會(huì)沉淀。 2.包衣材料里加入PEG6000確實(shí)起到了火上澆油的作用，溶出越發(fā)快了。之所以后來又加，是因?yàn)樵衅現(xiàn)DA說明書上白紙黑字寫著有。 3.MS疏水性是知道的，我的用量是加了0.5%，貌似還是攔不住我自制片的“崩潰”狀態(tài)。曾經(jīng)提高了用量至1%，卻發(fā)現(xiàn)在1.2介質(zhì)里后期溶出下降了，藥物發(fā)生聚集（比如2小時(shí)溶出90%，3小時(shí)變成了80%）。 4.關(guān)6.8里+3%的表活吐溫80，質(zhì)量部（分析部門）的人給的解釋是：只有加上這么多，溶出曲線才能達(dá)到平臺期，因在6.8里的介質(zhì)不加表活的話，溶出極其少。 5.最后一條，原研片的問題確實(shí)有。在兩個(gè)不同時(shí)期測原研片的溶出。結(jié)果是不一樣的（期間間隔半年以上，原研片為同一批，儀器和操作人員也一樣），表現(xiàn)為較早測的要比后來測的溶出速度快（在6.8里尤其明顯。） PS：此藥片是普通片，處方里加了HPMC 4K和HPMC E50來調(diào)節(jié)在4.5和水中的溶出度，這兩種應(yīng)是作為骨架粘合材料。只是不管怎么調(diào)節(jié)，6.8+3%吐溫還總是比原研快的。如何能在抑制住藥片在6.8+3%吐溫里的奔放，而又不至于拖慢在其他介質(zhì)中的溶出？？這正是頭疼之處。 |
13樓2012-02-29 13:57:39
kingluyi23
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1. PBS是鉀鹽。應(yīng)該不是離子對緩沖影響，因?yàn)?.5也是緩沖液。 2.加3%的吐溫是質(zhì)量分析部門所要求，蓋因此藥之特殊性（在6.8里的溶出行為）。這點(diǎn)應(yīng)該還是可以理解的。只是處方輔料，用量幾乎與原研片一模一樣，但就是在這6.8+3%吐溫里，原研片就是溶出得慢，也溶出得少些。以今日之現(xiàn)象，原研片在3小時(shí)依然沒崩解完，還剩一小球狀殘余，而我的自制片早已灰飛湮滅。就這個(gè)差異一直都沒找準(zhǔn)原因所在.之前考慮少外加崩解劑（如PVPP-XL)，甚至不加，其前期速度確實(shí)減慢了，可是后期（2小時(shí)，3小時(shí)的點(diǎn)）還是溶出了90%以上（原研片在此兩點(diǎn)分別只有70%，80%�。Ａ硗飧弊饔眠�在于此種調(diào)整導(dǎo)致了在4.5和水里面釋放慢了下來，亦與原研片不合了。 3.這個(gè)試驗(yàn)在于要與原研片的溶出曲線對上，若加入PH調(diào)節(jié)劑的話，勢必影響了4種不同溶出介質(zhì)的PH環(huán)境，即使6.8的對上，其余3種恐怕兇多吉少。說到美國藥，必須得承認(rèn)他們在制劑上面做得應(yīng)該要比我們認(rèn)真些細(xì)致些的嚴(yán)謹(jǐn)些的吧（大部分，當(dāng)然有例外，不過應(yīng)該較少吧） 4.關(guān)鍵在于 原研片也是在加了這么多的表活的溶出環(huán)境下與我的自制片平行做溶出的，但結(jié)果是原研片就是溶出得比我的自制片慢上許多。（3h時(shí)，原研79%，自制片94%）。目前我將自制片拿出一些放到60攝氏度高溫加速去了，放個(gè)10天，再測溶出，看是否有穩(wěn)定性的問題。 |
15樓2012-03-02 15:04:30
zhihua0207
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xiaoxiao270(金幣+2): 3Q 2012-02-29 17:58:07
xiaoxiao270(金幣+2): 3Q 2012-02-29 17:58:07
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樓主的意思是說出了表面活性劑是另加的，其他的都是按照USP配的么，樓主應(yīng)該做的是普通片吧，原研藥中加入PEG會(huì)使釋放加快的，就相當(dāng)于加致孔劑，應(yīng)該不是這個(gè)原因 再有就是MS疏水性很強(qiáng)，加多的話藥片崩解慢，溶出也慢，樓主可以調(diào)節(jié)潤滑劑用量，再有就是表面活性劑沒有用這么高的吧，我們以前用過最高的比例才1.5% 再有就是生產(chǎn)廠家的問題，尤其是新藥，生產(chǎn)廠家少的時(shí)候，好多生產(chǎn)廠家的溶出都不合格的，樓主可以買別的廠家的。藥品（尤其是片劑）放置半年不會(huì)有太大的影響 |
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9樓2012-02-29 10:12:27
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karl2100(金幣+1): 謝謝應(yīng)助！ 2012-02-26 23:25:14
kingluyi23(金幣+2): ★有幫助 2012-02-27 09:45:55
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1. 其他幾種介質(zhì)（水、1.2、4.5）有沒有加表面活性劑？ 2. 3%的表面活性劑比較離譜，是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定還是為了改善該藥在pH6-7中的溶解性？表面活性劑一般加入0.5%左右比較靠譜； 3. 你的標(biāo)準(zhǔn)介質(zhì)是哪一個(gè)（藥典規(guī)定的必做介質(zhì)）？ |
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2樓2012-02-25 17:30:23
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karl2100(金幣+1): 謝謝發(fā)言！ 2012-02-26 23:25:43
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kingluyi23(金幣+2): ★有幫助 2012-02-27 09:46:01
| 同意樓上，你可以試試把表活濃度降下來，或者說是不用表面活性劑。 |
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3樓2012-02-26 15:50:43
dengwenjun
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kingluyi23(金幣+2): 2012-02-27 09:46:06
| 的確，表面活性劑的用量不低，溶出介質(zhì)表面活性劑的用量，你可以參考謝沐風(fēng)老師的文章，那里面解釋的比較清晰。 |
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4樓2012-02-26 16:55:09
kingluyi23
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感謝蟲友您的大駕光臨。 1.水和4.5里面是沒有加表活的，因藥在這兩種介質(zhì)中溶出是較好的（大概2小時(shí)能溶出80-90%），1.2里加2%的吐溫（不加吐溫的話在1.2里溶出也是極少），6.8里加了3%的吐溫。 2.確實(shí)是因?yàn)橐蠓岣咴?.8里的溶出度才出此下策加了3%表活。 3.我在FDA查詢的此藥的溶出介質(zhì)方法，都是按照USP配的。4.5和6.8均是磷酸鹽緩沖溶液。 PS1：外加潤滑劑硬脂酸鎂的時(shí)候，此藥在溶出介質(zhì)中可能會(huì)發(fā)生聚集導(dǎo)致后面時(shí)間點(diǎn)溶出度下降（前期不明顯），原研處方里也是用的MS的，只不過我做的就是在6.8里比他快，之前也做過加0.5%吐溫的。 PS2:我自己感覺是原研的參照數(shù)據(jù)可能有問題，因?yàn)橘I的原研片都是放的至少半年的，而我的片子都是新鮮出爐的，是不是就因?yàn)檫@個(gè)？？？ PS3:包衣膜的影響應(yīng)該不大吧。原研加了增塑劑PEG6000，我沒加，這個(gè)影響會(huì)是怎樣呢？ |
6樓2012-02-27 09:37:27
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7樓2012-02-27 09:37:37
【答案】應(yīng)助回帖
xiaoxiao270(金幣+1): 3Q 2012-02-29 17:58:00
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1. 做的是緩釋還是普通速釋制劑？ 2. FDA的Dissolution Page規(guī)定的溶出介質(zhì)具體是哪一個(gè)？里有表面活性劑嗎？ 3. 該藥在人體內(nèi)的藥代和藥動(dòng)是怎樣的？具體吸收部位是哪里？不能為了增加其溶出度就在溶出介質(zhì)中大肆加入表面活性劑！ 4. Mg-St 用量是多少，一般不可能出現(xiàn)聚集影響溶出度的情況； 5. 原研制劑效期是多久？如何保存的？該藥穩(wěn)定性如何？ 6. 成膜材料是什么？普通包衣應(yīng)該沒什么影響！ |
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8樓2012-02-27 19:51:40
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【答案】應(yīng)助回帖
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xiaoxiao270(金幣+1): 3Q 2012-02-29 17:58:13
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1. 其他幾種介質(zhì)（水、1.2、4.5）有沒有加表面活性劑？ 2. 3%的表面活性劑比較離譜，是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定還是為了改善該藥在pH6-7中的溶解性？表面活性劑一般加入0.5%左右比較靠譜； 3. 你的標(biāo)準(zhǔn)介質(zhì)是哪一個(gè)（藥典規(guī)定的必做介質(zhì)）？ |
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10樓2012-02-29 12:22:27
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[考研] 材料與化工（0856）304求B區(qū)調(diào)劑 +6 | 邱gl 2026-03-12 | 7/350 |
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[考研] 一志愿中科院，化學(xué)方向，295求調(diào)劑 +4 | 一氧二氮 2026-03-11 | 4/200 |
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[考研] 材料與化工求調(diào)劑一志愿 985 總分 295 +8 | dream…… 2026-03-12 | 8/400 |
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[考研] 310求調(diào)劑 +3 | 【上上簽】 2026-03-11 | 3/150 |
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[考研] 314求調(diào)劑 +7 | 無懈可擊的巨人 2026-03-12 | 7/350 |
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[考研] 290求調(diào)劑 +7 | ADT 2026-03-12 | 7/350 |
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[考研] 0817化學(xué)工程與技術(shù)考研312分調(diào)劑 +3 | T123 tt 2026-03-12 | 3/150 |
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