 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 5 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 1819 | 回復(fù): 6 | |||||
| 當(dāng)前只顯示滿足指定條件的回帖，點擊這里查看本話題的所有回帖 | |||||
c402073239金蟲 (正式寫手)
|
[求助]
新藥雜質(zhì)請教？？？？？
|
||||
|
請教各位大俠： 本人剛接觸新藥研發(fā)分析工作，對于一些問題請教大家： 1：一般給你一個未知物質(zhì)，怎么能根據(jù)物質(zhì)結(jié)構(gòu)制定分析方法？比如說：什么樣的物質(zhì)采用非水滴定，如果采用HPLC的話，氨基柱、苯基柱、硅膠柱等適合檢測什么類型的物質(zhì)？ 2：對于這些未知的雜質(zhì)，雜質(zhì)的對照品一般怎么標(biāo)化？雜質(zhì)一般都是沒有標(biāo)準(zhǔn)對照品。 3：對于標(biāo)化出來的雜質(zhì)對照品由于量很少，雜質(zhì)計算前是否要對雜質(zhì)采用加校正因子自身對照對雜質(zhì)進(jìn)行校正？相似因子一般怎么計算？ 4：對于原料、中間體是否要做驗證還是簡單的對方法進(jìn)行確認(rèn)？一般要做哪些方面的驗證？原料和中間體的對照品一般怎么得到？ 懇請相關(guān)質(zhì)量研究高手給小弟賜教一些經(jīng)驗和方法！非常感謝�。�！  |
回復(fù)此樓» 收錄本帖的淘帖專輯推薦
 有機(jī)合成，藥物研發(fā)，工藝優(yōu)化 | 制劑色譜分析 | 藥研析疑 |
» 猜你喜歡
誰有人衛(wèi)版 《毒理學(xué)基礎(chǔ)》第七版書籍
已經(jīng)有0人回復(fù)
-
[求助] 流式死活染 & 單細(xì)胞門控設(shè)置被質(zhì)疑，如何優(yōu)化并解釋？
已經(jīng)有1人回復(fù)
-
藥物學(xué)論文潤色/翻譯怎么收費?
已經(jīng)有52人回復(fù)
-
蛋白穩(wěn)定性實驗與功能實驗不一致
已經(jīng)有11人回復(fù)
-
第4年了，馬上40了，可能我與國基確實無緣吧。。。
已經(jīng)有12人回復(fù)
-
26有沒有老師想收做定量藥理的學(xué)生啊
已經(jīng)有3人回復(fù)
-
2026年申博藥學(xué)專業(yè)
已經(jīng)有1人回復(fù)
-
26考博申請 學(xué)or專
已經(jīng)有15人回復(fù)
-
藥學(xué)專碩申博
已經(jīng)有3人回復(fù)
» 本主題相關(guān)價值貼推薦，對您同樣有幫助:
- 如何確定新藥的純度
已經(jīng)有8人回復(fù)
- 有關(guān)物質(zhì)方法建立請教，謝謝大家
已經(jīng)有16人回復(fù)
- 新藥研發(fā)除雜標(biāo)準(zhǔn)
已經(jīng)有1人回復(fù)
- 正大天晴達(dá)沙替尼、伊馬替尼火箭神速”之我見 轉(zhuǎn)載
已經(jīng)有43人回復(fù)
- 我合成的氨基糖苷類的物質(zhì)，進(jìn)了液相色譜，峰形怎么這么奇怪？
已經(jīng)有2人回復(fù)
- 有關(guān)物質(zhì)的限度等問題
已經(jīng)有6人回復(fù)
- 新手請教各位高手：HPLC 定性
已經(jīng)有0人回復(fù)
- 請教大家一點有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)方面的問題
已經(jīng)有13人回復(fù)
- 初到工作崗位，不懂之處向大家請教
已經(jīng)有12人回復(fù)
- 有關(guān)物質(zhì)最小峰面積設(shè)置
已經(jīng)有2人回復(fù)
- 難纏的有關(guān)物質(zhì)問題！分析高手請進(jìn)來幫我分析下，謝謝！
已經(jīng)有13人回復(fù)
- 有機(jī)合成藥物的常規(guī)處理方法
已經(jīng)有35人回復(fù)
- 職業(yè)規(guī)劃 --一個適合大多數(shù)技術(shù)類崗位的規(guī)劃
已經(jīng)有39人回復(fù)
- 【求助】請教：調(diào)節(jié)流動相問題？
已經(jīng)有15人回復(fù)
- 【求助】請教：檢測波長問題？
已經(jīng)有9人回復(fù)
- 【求助】DMAP如何純化？
已經(jīng)有15人回復(fù)
lhp123789
木蟲 (正式寫手)
- 應(yīng)助: 55 (初中生)
- 金幣: 2393.6
- 散金: 2
- 紅花: 1
- 帖子: 417
- 在線: 216.1小時
- 蟲號: 1050301
- 注冊: 2010-07-01
- 性別: GG
- 專業(yè): 色譜分析
|
樓上回答的已經(jīng)非常全面了， 1，我會先查查有沒有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括國外的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，然后根據(jù)他們的方法根據(jù)實際情況優(yōu)化，在國內(nèi)有的標(biāo)準(zhǔn)可能復(fù)制不了國外的方法（機(jī)器和試劑的原因吧，比如國外的死體積很�。�，在國外的方法基礎(chǔ)上優(yōu)化，（采用什么柱子，什么方法標(biāo)準(zhǔn)上都有） 2，雜質(zhì)對照品基本上用標(biāo)定的方法多，方法樓上說明的很詳細(xì)了，我要說的是雜質(zhì)很多是可以買到的，就是比較貴，有的10mg左右1,2萬（國外） 3，這個看情況吧，一般不需要，標(biāo)定法還是有一定的精確度的，用雜質(zhì)就是為了得到校正因子的，你用你的雜質(zhì)得到的校正因子去校正雜質(zhì)，準(zhǔn)確么。 4，原則上每個方法都需要驗證的，這樣才能證明你的方法適合檢驗?zāi)愕哪繕?biāo)物，這個看分析方法指導(dǎo)原則，這個講的比較清楚， 另外，藥物研發(fā)都有相應(yīng)的指導(dǎo)原則的，多看看指導(dǎo)原則，那個上面講的清楚 |
5樓2013-01-11 14:08:48
rainbowseer
鐵蟲 (著名寫手)
- 應(yīng)助: 8 (幼兒園)
- 金幣: 160.4
- 散金: 151
- 紅花: 1
- 帖子: 1048
- 在線: 42.1小時
- 蟲號: 180185
- 注冊: 2006-02-09
- 性別: GG
- 專業(yè): 藥學(xué)
【答案】應(yīng)助回帖
★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
感謝參與，應(yīng)助指數(shù) +1
marktiger: 金幣+1, 謝謝參與 2013-01-09 17:11:53
c402073239: 金幣+10, 謝謝你，歡迎常來交流��！ 2013-01-09 20:21:45
感謝參與，應(yīng)助指數(shù) +1
marktiger: 金幣+1, 謝謝參與 2013-01-09 17:11:53
c402073239: 金幣+10, 謝謝你，歡迎常來交流��！ 2013-01-09 20:21:45
|
在新藥開發(fā)過程中，分出來的雜質(zhì)，知道了結(jié)構(gòu)。如果是可獲取的可以直接購買，不可獲取的就報中檢院備案。 一般含N類的可以使用一些非水滴定。如果做HPLC，選擇反相柱色譜，那么極性不能太小，選擇最大吸收波長，根據(jù)極性設(shè)計幾種流動相摸索一下，如果峰型不好，可以試著加點酸和三乙胺什么的。極性太小的，可以選擇正相色譜柱 |
3樓2013-01-09 16:13:10
qirixian2001
捐助貴賓 (小有名氣)
- 應(yīng)助: 7 (幼兒園)
- 金幣: 213.2
- 散金: 8
- 帖子: 101
- 在線: 27.8小時
- 蟲號: 470842
- 注冊: 2007-11-30
- 性別: MM
- 專業(yè): 藥物分析
【答案】應(yīng)助回帖
★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
感謝參與，應(yīng)助指數(shù) +1
marktiger: 金幣+1, 謝謝參與 2013-01-09 17:11:58
c402073239: 金幣+30, ★★★★★最佳答案, 謝謝你，歡迎常來交流��！ 很有用 2013-01-09 20:24:26
感謝參與，應(yīng)助指數(shù) +1
marktiger: 金幣+1, 謝謝參與 2013-01-09 17:11:58
c402073239: 金幣+30, ★★★★★最佳答案, 謝謝你，歡迎常來交流��！ 很有用 2013-01-09 20:24:26
|
1：對于組份單一的原料藥，首選精密度高，操作簡便、快速的容量法測定含量，可根據(jù)藥物分子中所具有的官能團(tuán)及其化學(xué)性質(zhì)，選用不同的容量分析方法，但應(yīng)符合如下條件：（1）反應(yīng)須按一個方向完全進(jìn)行；（2）反應(yīng)要迅速，必要時可通過加熱或加入催化劑等方法提高反應(yīng)速度；（3）共存物不得干擾主要反應(yīng)，或能用適當(dāng)方法消除；（4）確定等當(dāng)點的方法要簡單、靈敏；（5）標(biāo)化滴定液所用基準(zhǔn)物質(zhì)易得，并符合純度高、組成恒定且與化學(xué)式符合、性質(zhì)穩(wěn)定（標(biāo)化時不發(fā)生副反應(yīng)）等要求。 如用容量法不適宜時，可考慮選用HPLC法，尤其在有關(guān)物質(zhì)干擾，或多組份物質(zhì)時，具有特殊優(yōu)勢。至于柱子的選擇，可先采用普通C18試驗，看看該化合物在柱子的保留，然后確定柱子的種類。 2：應(yīng)說明對照品（標(biāo)準(zhǔn)品）原料的制備路線、精制方法、質(zhì)檢報告，提供理化常數(shù)和純度的測定數(shù)據(jù)及分析結(jié)果（包括相關(guān)圖譜），提供標(biāo)定方法的研究和驗證資料（如與原料藥質(zhì)量研究項下相同，可不再提供）、含量測定數(shù)據(jù)及經(jīng)統(tǒng)計分析得到的對照品（標(biāo)準(zhǔn)品）含量結(jié)果，并說明進(jìn)行臨床前藥學(xué)研究、藥理毒理學(xué)研究所用樣品的含量是否用該批對照品（標(biāo)準(zhǔn)品）確定或可用該批對照品（標(biāo)準(zhǔn)品）進(jìn)行量值溯源。 ●純度測定方法應(yīng)選用色譜法，并采用兩種以上不同分離機(jī)理或不同色譜條件并經(jīng)驗證的色譜方法相互驗證比較，同時采用二極管陣列檢測器或其它適宜方法檢測HPLC法的色譜峰純度，而后根據(jù)測定結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計分析確定對照品（標(biāo)準(zhǔn)品）原料的純度。 ●對于組份單一、純度較高的藥物，對照品（標(biāo)準(zhǔn)品）標(biāo)定方法宜首選可進(jìn)行等當(dāng)量換算、精密度高、操作簡便快速的容量法�？筛鶕�(jù)藥物分子中所具有的官能團(tuán)及其化學(xué)性質(zhì)，選用不同的容量分析方法，但應(yīng)符合如下條件：（1）反應(yīng)按一個方向進(jìn)行完全；（2）反應(yīng)迅速，必要時可通過加熱或加入催化劑等方法提高反應(yīng)速度；（3）共存物不得干擾主藥反應(yīng)，或能用適當(dāng)方法消除；（4）確定等當(dāng)點的方法要簡單、靈敏；（5）標(biāo)化滴定液所用基準(zhǔn)物質(zhì)易得，并符合純度高、組成恒定且與化學(xué)式符合、性質(zhì)穩(wěn)定（標(biāo)定時不發(fā)生副反應(yīng)）等要求。 3：如果校正因子會定入標(biāo)準(zhǔn)，就要采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法測定：精密稱取雜質(zhì)對照品和主成分對照品，分別制備系列溶液（涵蓋定量限、標(biāo)準(zhǔn)限度），分別進(jìn)樣后，按最小二乘法以進(jìn)樣量對響應(yīng)值（峰面積等）進(jìn)行線性回歸，求得兩條標(biāo)準(zhǔn)曲線，兩曲線斜率之比即為校正因子。 4：對于原料、中間體是否要做驗證還是簡單的對方法進(jìn)行確認(rèn)的具體要看你制定的檢查項目。 |
4樓2013-01-09 16:59:02
lhp123789
木蟲 (正式寫手)
- 應(yīng)助: 55 (初中生)
- 金幣: 2393.6
- 散金: 2
- 紅花: 1
- 帖子: 417
- 在線: 216.1小時
- 蟲號: 1050301
- 注冊: 2010-07-01
- 性別: GG
- 專業(yè): 色譜分析
【答案】應(yīng)助回帖
★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
感謝參與，應(yīng)助指數(shù) +1
c402073239: 金幣+20, ★★★很有幫助, 謝謝你，歡迎常來交流��！ 很有用 2013-01-11 15:06:45
感謝參與，應(yīng)助指數(shù) +1
c402073239: 金幣+20, ★★★很有幫助, 謝謝你，歡迎常來交流��！ 很有用 2013-01-11 15:06:45
|
樓上回答的已經(jīng)非常全面了， 1，我會先查查有沒有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括國外的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，然后根據(jù)他們的方法根據(jù)實際情況優(yōu)化，在國內(nèi)有的標(biāo)準(zhǔn)可能復(fù)制不了國外的方法（機(jī)器和試劑的原因吧，比如國外的死體積很�。�，在國外的方法基礎(chǔ)上優(yōu)化，（采用什么柱子，什么方法標(biāo)準(zhǔn)上都有） 2，雜質(zhì)對照品基本上用標(biāo)定的方法多，方法樓上說明的很詳細(xì)了，我要說的是雜質(zhì)很多是可以買到的，就是比較貴，有的10mg左右1,2萬（國外） 3，這個看情況吧，一般不需要，標(biāo)定法還是有一定的精確度的，用雜質(zhì)就是為了得到校正因子的，你用你的雜質(zhì)得到的校正因子去校正雜質(zhì)，準(zhǔn)確么。 4，原則上每個方法都需要驗證的，這樣才能證明你的方法適合檢驗?zāi)愕哪繕?biāo)物，這個看分析方法指導(dǎo)原則，這個講的比較清楚， 另外，藥物研發(fā)都有相應(yīng)的指導(dǎo)原則的，多看看指導(dǎo)原則，那個上面講的清楚 |
6樓2013-01-11 14:09:10
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 311（085601）求調(diào)劑 +7 | liziyeyeye 2026-03-28 | 7/350 |
|
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 生醫(yī)工0831調(diào)劑求推薦 +4 | 小熊睿睿_s 2026-03-27 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 08工科，295，接受跨專業(yè)調(diào)劑 +4 | lmnlzy 2026-03-31 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 學(xué)碩274求調(diào)劑 +17 | Li李魚 2026-03-26 | 17/850 |
|
|
|
[考研] 求收留 +8 | 1943443204 2026-03-28 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 286求調(diào)劑 +6 | Faune 2026-03-30 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 生物考研337分求調(diào)劑 +4 | cgxin 2026-03-30 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 322求調(diào)劑 +10 | 舊吢 2026-03-24 | 10/500 |
|
|
|
[考研] 270求調(diào)劑 +3 | 小杰pp 2026-03-31 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 081200-11408-276學(xué)碩求調(diào)劑 +4 | 崔wj 2026-03-31 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 一志愿中國科學(xué)院大學(xué)265求調(diào)劑 +6 | 恬淡ye 2026-03-31 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 本科211總分289，08工學(xué)真心求調(diào)劑 +3 | utopiaE 2026-03-30 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 317求調(diào)劑 +8 | 十閑wx 2026-03-24 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 求調(diào)劑，一志愿 南京航空航天大學(xué)大學(xué) ，080500材料科學(xué)與工程學(xué)碩 +6 | @taotao 2026-03-26 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 085600，材料與化工321分求調(diào)劑 +10 | 大饞小子 2026-03-28 | 10/500 |
|
|
|
[考研] 352分-085602-一志愿985 +5 | 海納百川Ly 2026-03-29 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 304求調(diào)劑 +6 | 曼殊2266 2026-03-27 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 求調(diào)劑 +6 | 蘆lty 2026-03-25 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 藥學(xué)105500求調(diào)劑 +3 | Ssun。。 2026-03-28 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 機(jī)械學(xué)碩310分，數(shù)一英一，一志愿211本科雙非找調(diào)劑信息 +3 | @357 2026-03-25 | 3/150 |
|